Французский генный препарат оказался эффективен при лечении паркинсонизма у людей

Предварительные результаты проводимого в настоящее время исследования эффективности генной терапии паркинсонизма на людях позволяют авторам работы надеяться на успех данных испытаний. В данном случае речь идет о разработке французских ученых – генном препарате «ProSavin», - который ранее уже успешно продемонстрировал свою эффективность в испытаниях на человекообразных приматах.

В составе препарата «ProSavin» имеются три гена, несущих на себе ответственность за синтез дофамина, то есть нейромедиатора, снижение выработки которого в двигательных нейронах и выступает в качестве причины развития болезни Паркинсона. Что же касается вектора доставки данных генов в нервные клетки пациента, то в этих целях используется лошадиный вирус, лишенный своих болезнетворных свойств.

Как сообщает на своих страницах интернет-ресурс medportal.ru, ранее проведенные испытания препарата на обезьянах показали, что непосредственное введение лекарства в головной мозг подопытных животных с искусственно вызванным паркинсонизмом привело к 80-процентному выздоровлению приматов, причем данный эффект длится уже на протяжении четырех лет. Обследование показывает, что генное лекарство смогло восстановить уровни дофамина в мозге обезьян, попутно устранив и такие двигательные расстройства, как тремор, ригидность и другие, сопровождающие данное состояние.

Что же касается испытания на людях, то его проведение стартовало год назад, когда препарат был введен шести добровольцам в рамках второй стадии клинических испытаний. Один из исследователей – нейрохирург Стефан Палфи (Stephane Palfi), - комментируя предварительные результаты исследования, назвал их «очень обнадеживающими», причем это касается не только улучшения симптомов, но и возможных побочных эффектов, обусловленных экспериментальной терапией.

Воодушевленные обнадеживающими текущими результатами, французские исследователи собираются завербовать еще шестерых добровольцев, которым предстоит принять участие в дальнейших испытания препарата. В том случае, если вторая фаза исследования на людях пройдет успешно, в 2013 году исследователи планируют начать масштабные мультицентровые испытания третьей фазы, результаты которых определят перспективу использования препарата «ProSavin» в лечении болезни Паркинсона.

Генная терапия болезни Паркинсона

Разработанная французскими учеными генная терапия паркинсонизма, ранее успешно испытанная на обезьянах, продемонстрировала свою эффективность в текущих испытаниях на людях.

Генный препарат, получивший название ProSavin, представляет собой три гена, ответственных за синтез дофамина – нейромедиатора, снижение выработки которого в двигательных нейронах лежит в основе паркинсонизма. Вектором для их доставки в нервные клетки служит лошадиный вирус, лишенный болезнетворных свойств. Препарат вводится непосредственно в головной мозг.

Применение ProSavin у обезьян с искусственно вызванным паркинсонизмом обеспечило 80-процентное выздоровление животных, причем эффект длится уже четыре года. Генное лекарство восстановило уровни дофамина в мозге обезьян и устранило двигательные расстройства – тремор, ригидность и т.д.

Год назад препарат ввели шести добровольцам в рамках второй стадии клинических испытаний. По словам одного из исследователей нейрохирурга Стефана Палфи (Stephane Palfi), результаты лечения "очень обнадеживают", как в плане улучшения симптомов, так и в плане побочных эффектов.

Учитывая положительные текущие результаты, исследовательская группа планирует завербовать еще шесть добровольцев для участия в испытаниях. Если все пройдет успешно, в 2013 году начнутся масштабные мультицентровые испытания третьей фазы, по итогам которых будет принято решение об использовании ProSavin в лечении больных паркинсонизмом.

Терапия ProSavin: принципиально новый метод лечения болезни Паркинсона

Биофармацевтическая компания Oxford BioMedica объявила об успешном завершении второй фазы клинического исследования генной терапии болезни Паркинсона с использованием препарата ProSavin. И хотя специалисты все еще с осторожностью оценивают данный метод лечения болезни Паркинсона, он оценивается как очень перспективный, а многие наблюдатели и пациенты уже называют его революционным.

Болезнь Паркинсона, как известно, характеризуется прогрессирующим разрушением структур головного мозга, в качестве нейромедиатора использующих дофамин. Дофамин синтезируется несколькими ядрами головного мозга, в т.ч. хвостатым и чечевицеобразным ядром стриатума (полосатого тела). Повреждение нейронов стриатума приводит к нарушению синтеза дофамина, что приводит к появлению клинических проявлений болезни Паркинсона.

Существовавшие до недавних пор методы лечения являлись симптоматическими, т.е. приводили только к облегчению симптомов. Генная терапия, разработанная специалистами Oxford BioMedica, позволяет восстановить выработку дофамина за счет внедрения в область стриатума генов, ответственных за синтез этого нейромедиатора. Принципиальным отличием терапии с использованием ProSavin является однократное введение в организм человека генетического материала, с помощью которого восстанавливается синтез собственного дофамина, т.е. отпадает необходимость постоянно возмещать его нехватку в организме.

Итак, в чем же заключается генная терапия с использованием ProSavin?

В стриатум внедряются три гена, которые синтезируют ферменты, необходимые для выработки дофамина:

 ·     декарбоксилаза ароматических аминокислот (aromatic amino acid decarboxylase, AADC)

 ·     тирозингидроксилаза (tyrosine hydroxylase, TH)

 ·     ГТФ-циклогидролаза 1 (GTP-cyclohydrolase 1, CH1)

Для доставки этих генов в область стриатума специалисты Oxford BioMedica разработали технологию LentiVector, в которой роль «транспортного средства» для доставки генов используются лентивирусы – род вирусов, семейства Retroviridae, которые уже достаточно хорошо изучены и с успехом используются в молекулярной биологии для доставки генно-инженерных конструкций в организм человека.

Доставленные в стриатум с помощью лентивирусного вектора гены перепрограммируют клетки хвостатого и чечевицеобразного ядра и заставляют их синтезировать и выделять дофамин, тем самым восстанавливая естественный источник этого нейромедиатора.

Исследования генной терапии с использованием ProSavin было начато 4 года назад. Первыми объектами стали человекообразные обезьяны и у них удалось достичь выздоровления в 80% случаев. Затем к исследованию были привлечены шесть добровольцев, а позже еще девять. Пациентам вводилось от одной до пяти доз ProSavin. Результаты этих исследований позволили заключить, что у пациентов значительно улучшились моторные функции в сравнении с их состоянием до начала исследования, причем эти результаты лечения сохранялись после 12 месяцев после введения ProSavin.

Исследование проводилось в Великобритании и Франции: в больнице Анри Мондор в Париже (руководитель Стефан Палфи) и в Больнице Адденбрукс в Кемридже (руководитель Роджер Баркер).

Результаты исследования один из его участников, нейрохирург Стефан Палфи назвал «очень обнадеживающими» как в плане улучшения симптоматики заболевания, так и в плане вероятности возникновения побочных эффектов.

Джон Доусон, исполнительный директор Oxford BioMedica заявил: «ProSavin является первым препаратом для генной терапии болезни Паркинсона, а положительные результаты первой и второй фаз клинических испытаний обеспечивают прочную основу для дальнейших клинических исследований. В настоящее время мы оцениваем перспективы более масштабного исследования ProSavin в рандомизированном мультицентровом исследовании, а также коммерческие перспективы этого продукта».

Доктор Филипп Баттери из Кембриджского центра восстановления мозга отметил: «Хотя данный метод лечения не прошел широкомасштабных испытаний, он является весьма перспективным. Однако думаю, что до внедрения его в клиническую практику еще минимум лет пять».

За дополнительной информацией обращаетесь:

Oxford BioMedica plc: John Dawson, Chief Executive Officer, Tim Watts, Chief Financial Officer, Lara Mott, Head of Corporate Communications Tel: +44 (0)1865 783 000

Singer Capital Markets Limited: Shaun Dobson/Claes Spang Tel: +44 (0)20 3205 7500

Media/Financial Enquiries: Mary Clark/Claire Dickinson Tel: +44 (0)20 7920 2342

Подробнее о результатах исследования Oxford BioMedica Announces Successful Completion of ProSavin® Phase I/II Study in Parkinson's Disease

Использованы материалы Sky News, веб-сайта движения Паркинсона и официального веб-сайта компании Oxford BioMedica

Источник: dislife.ru